Oferecendo mais de 50 cursos de graduação e pós-graduação nas áreas de ciências exatas, humanas e sociais, além de uma ampla gama de cursos técnicos, projetos de extensão e núcleo de pesquisa, o Campus Sede da UNISC está localizado na Av. Independência, 2293, bairro Universitário, a apenas 7 minutos de carro do centro da cidade. A construção do campus teve início em 1982 e o processo de criação da Universidade foi concluído com sucesso em 1993.

A UNISC possui uma estrutura moderna e oferece diversas atividades e oportunidades de pesquisa, cultura e lazer. Dentro do campus, há também a instituição de ensino privada chamada Educar-se, que abrange desde a educação infantil até o ensino médio. Entre as instalações disponíveis, destacam-se ginásios e quadras de esporte, piscina, laboratórios de informática e uma biblioteca com um acervo de mais de 127 mil títulos. Além disso, a UNISC também oferece serviços comunitários, como clínica de fisioterapia, odontologia, assistência jurídica, entre outros.

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